2021年2月5日， ，，，，FDA批准来自Bristol Myers Squibb（BMS）的Breyanzi上市， ，，，，成为第四款FDA批准上市的细胞治疗产品， ，，，，用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）患者 。。BMS也加入了Novartis与Gilead的行列， ，，，，成为拥有FDA批准上市CAR-T疗法的公司 。。
Breyanzi崎岖的上市历程
Breyanzi是一款自体CD19 CAR-T疗法， ，，，，由Juno公司举行研发和工艺刷新 。。接受治疗的患者在举行CAR转导之前， ，，，，需预先将CD4细胞与CD8细胞举行了疏散， ，，，，经太过别转导再以1:1比例重新回输给患者， ，，，，具有更好的清静性 。。
Breyanzi最早是由Juno Therapeutics开发的JCAR017， ，，，，一度被以为会是第三款获得FDA批准的CAR-T疗法 。。Juno Therapeutics是CAR-T和TCR-T疗法开发的先驱公司之一， ，，，，具有笼罩面较广的细胞治疗管线组合 。。2018年1月， ，，，，Celgene以90亿美元的完成了对Juno的收购， ，，，，富厚了自己的细胞治疗管线， ，，，，与Bluebird Bio相助的BCMA CAR-T疗法bb2121 。。而在一年后， ，，，，2019年1月， ，，，，Bristol Myers Squibb斥巨资740亿美元完成了对Celgene， ，，，，同时也拥有了这一项细胞治疗管线 。。
而这款CAR-T治疗产品， ，，，，在上市的路上履历了两次羁系上的延期 。。2020年2月， ，，，，BMS宣布FDA受理了lisocabtagene maraleucel的BLA申请 ；；； ；；；2020年5月， ，，，，FDA宣布将该药原定在2020年8月17日的PDUFA延后三个月 ；；； ；；；2020年11月， ，，，，FDA再次通知BMS， ，，，，PDUFA将不会在11月16日完成， ，，，，缘故原由是BLA提交以及被受理之后， ，，，，凭证FDA的要求， ，，，，BMS向FDA提交了特另外信息， ，，，，这些信息被以为是对BLA的一个重大修改， ，，，，FDA需要特另外时间举行审查 。。只管保存种种羁系上的压力， ，，，，这款原本妄想在2020年上市的CAR-T疗法最终乐成上市， ，，，，BMS也算是送了一口吻 。。现在， ，，，，Breyanzi也正在接受日本和欧盟羁系机构的上市审查 。。
上市后CAR-T产品销售情形怎样：Kymriah， ，，，，Yescarta， ，，，，Tecartus
Novartis：Kymriah
Kymriah是用于治疗B细胞前体急性淋巴性白血 。。ˋLL）与复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）的一款CD19 CAR-T疗法 。。Kymriah最初与2017年8月获得FDA批准上市， ，，，，成为FDA历史上第一个FDA批准上市的CAR-T细胞治疗产品， ，，，，单次治疗用度为47.5万美元 。。随后， ，，，，Kymriah在2018年相继在欧洲和加拿大获得羁系机构批准上市， ，，，，2019年获得日本厚生劳动省批准上市 。。
多国羁系机构的审批增进了Kymriah在美国以外市场的销售情形 。。在Novartis宣布的2020Q4财报中显示， ，，，，相较于2019年， ，，，，2020年Kymriah的销售额迎来了68%的增添， ，，，，而这增添主要泉源于在美国以外的市场， ，，，，销售额由1.19亿美元增添至2.69亿美元 ；；； ；；；美国市场的增添相对较缓， ，，，，从1.59亿美元增添至2.05亿美金 。。
Kymriah2019至2020季销售额
Gilead/Kite：Yescarta与Tecartus
Gilead/Kite现在拥有两款获得FDA审批上市的CAR-T细胞治疗药物， ，，，，Yescarta与Tecartus 。。
Yescarta是用于治疗复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）的一款CD19 CAR-T疗法， ，，，，单次治疗定价为37.3万美元 。。在Kymriah获批上市不久， ，，，，2017年10月， ，，，，FDA批准了Yescarta的上市申请， ，，，，随后在2018年8月获得了EMA的批准上市， ，，，，现在NMPA申请正在审批Yescarta在中国的上市申请 。。相较于Kymriah， ，，，，Yescarta全球销售总额略高， ，，，，2019年整年销售额为4.53亿美元， ，，，，2020年整年销售额为563万美元， ，，，，增幅24%， ，，，，在2020Q2之后， ，，，，单季度销售额略有下降 。。
Tecartus是用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成年患者的一款CD19 CAR-T疗法， ，，，，在2020年7月获得FDA的批准上市， ，，，，单次治疗定价同样为37.3万美元， ，，，，是第一个也是唯逐一个被批准治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤的CAR-T疗法 。。Tecartus刚刚进入市场， ，，，，未来销售情形有待视察 。。
Yescarta 2019至2020季销售额
结语
CAR-T疗法改变了血液恶性肿瘤治疗情形， ，，，，患者带来一种厘革性的治疗要领， ，，，，随着四款靶向CD19的CAR-T治疗药物相继获批上市， ，，，，越来越多的药企涌入这个赛道的同时， ，，，，也要求研究中突破现在CAR-T细胞治疗的瓶颈， ，，，，使新的生物手艺造福于更多的患者 。。
Reference：
1. https://investors.bms.com/iframes/press-releases/press-release-details/2021/U.S.-Food-and-Drug-Administration-Approves-Bristol-Myers-Squibbs-Breyanzi-lisocabtagene-maraleucel-a-New-CAR-T-Cell-Therapy-for-Adults-with-Relapsed-or-Refractory-Large-B-cell-Lymphoma/default.aspx
2. https://www.novartis.com/
3. https://www.gilead.com/
