在这项研究中[1],,,,,,作者研究了在2型糖尿。。。。。。═2DM)卒中后3天用从人脐带血泉源的CD133+细胞(CD133+Exo)中提取的外泌体处置惩罚,,,,,,视察CD133+Exo处置惩罚是否能改善心脏功效。。。。。。
Results
-
1.CD133+Exo处置惩罚T2DM卒中小鼠可显著降低体重和血糖,,,,,,并改善心肌功效
作者通过实验发明,,,,,,和用PBS处置惩罚的T2DM卒中小鼠相比,,,,,,用CD133+Exo处置惩罚的T2DM卒中小鼠在中风后第28天体现出显着较低的血糖水平和适度的体重减轻,,,,,,可是没有镌汰病灶体积(Fig.1)。。。。。。
Fig.1 CD133+Exo处置惩罚可降低T2DM卒中小鼠的体重和血糖
随后作者考察了T2DM小鼠和non-DM小鼠是否在心功效有区别,,,,,,另外也探讨了卒中是否会诱导T2DM小鼠的心功效障碍。。。。。。效果显示,,,,,,与non-DM小鼠相比,,,,,,T2DM小鼠的LVEF、SF、心率显着降低,,,,,,LVDD显着增添。。。。。。同时,,,,,,与non-DM卒中小鼠相比,,,,,,T2DM卒中小鼠在卒中后一个月时LVEF、心率显著降低,,,,,,LVDD显著增添。。。。。。
接着作者用超声心动图检测CD133+Exo对心肌功效的处置惩罚,,,,,,如Fig.2所示,,,,,,与PBS处置惩罚相比,,,,,,T2DM卒中小鼠用CD133+Exo处置惩罚后LVEF显着增添和LVDD显著降低,,,,,,可是心率、心输出量、左心室重量、LVSF、左心室缩短压都没有显着转变(Fig.2)。。。。。。
Fig.2 卒中和T2DM能诱导小鼠的心功效障碍,,,,,,而CD133+Exo处置惩罚能改善T2DM卒中小鼠的心功效
作者随后还发明,,,,,,在T2DM小鼠中,,,,,,CD133+Exo处置惩罚可显著降低体重和血糖,,,,,,可是对心功效没有显着影响,,,,,,并且CD133+Exo处置惩罚的心脏保;;;;;ぷ饔煤苡锌赡苁钦攵蕴悄虿⌒∈笞渲泻笮墓πд习模‵ig.3)。。。。。。
Fig.3 CD133+Exo处置惩罚可降低T2DM小鼠的体重和血糖,,,,,,但不可改善心功效
-
2.CD133+Exo处置惩罚能显著降低T2DM卒中小鼠的心脏病理重构,,,,,,及增添心肌毛细血管密度
Fig.4实验效果显示,,,,,,与比照组的T2DM卒中小鼠相比,,,,,,CD133+Exo处置惩罚的T2DM卒中小鼠不但心肌细胞肥大显著镌汰,,,,,,间质纤维化显着降低,,,,,,并且其心肌毛细血管密度和内皮细胞毛细血管的形成都显著增添(Fig.4)。。。。。。
Fig.4 CD133+Exo处置惩罚可镌汰T2DM小鼠的心肌肥大和心脏纤维化,,,,,,同时增添心肌毛细血管密度
-
3.CD133+Exo处置惩罚可显著降低T2DM卒中小鼠的心脏氧化应激和炎症反应
作者随后检测了小鼠心脏组织中的4-HNE、NOX2、TGF-β、MCP1表达和M1巨噬细胞(ED1)情形,,,,,,用于视察CD133+Exo处置惩罚是否能降低心脏组织的氧化应激、心脏纤维化和炎症反应。。。。。。Fig.5和Fig.6的实验效果显示,,,,,,与PBS处置惩罚的T2DM卒中小鼠相比,,,,,,CD133+Exo处置惩罚可显著降低T2DM卒中小鼠的4-HNE、NOX2、TGF-β、MCP1、ED1表达水平(Fig.5-6)。。。。。。
Fig.5 CD133+Exo处置惩罚可显著降低T2DM卒中小鼠的心脏氧化应激
Fig.6a-c CD133+Exo处置惩罚可显著降低T2DM卒中小鼠的心脏炎症反应
-
4.CD133+Exo处置惩罚可显著增添T2DM卒中小鼠的miR-126表达和降低其靶基因水平
MiR-126在糖尿病患者的EPCs中下调,,,,,,而miR-126的降低可通过其靶基因(MCP1、VCAM1、Spred-1)和信号通路损害EPC介导的功效。。。。。。Fig.6d-6e实验效果显示,,,,,,与来自ECs的外泌体相比,,,,,,miR-126在CD133+Exo中高表达。。。。。。别的,,,,,,与PBS处置惩罚的T2DM卒中小鼠相比,,,,,,CD133+Exo处置惩罚可显著降低T2DM卒中小鼠心脏的Spred-1、VCAM、MCP-1表达。。。。。。
Fig.6d-e CD133+Exo处置惩罚可显著提高T2DM卒中小鼠的miR-126水平和降低其靶基因表达
总结:
在本次研究中,,,,,,作者首次证实了CD133+Exo对T2DM小鼠卒中后心功效的治疗作用。。。。。。作者的数据显示,,,,,,CD133+Exo处置惩罚不但能降低T2DM卒中小鼠的病变体积,,,,,,也可镌汰心肌细胞肥大和间质纤维化,,,,,,增添心肌毛细血管密度,,,,,,降低氧化应激;;;;;;别的,,,,,,也增添了miR-126水平,,,,,,降低其对应靶基因的表达。。。。。。
参考文献:
[1] CD133+Exosome Treatment Improves Cardiac Function after Stroke in Type 2 Diabetic Mice. Transl Stroke Res. 2021 Feb;12(1):112-124. doi: 10.1007/s12975-020-00807-y. Epub 2020 Mar 20.