【Nature】失眠者的福音！科学家发明了增进睡眠的神经元
睡觉是我们天天都要履历的再正常不过的事情。。。。困了就睡 ，，，，，睡醒了就起 ，，，，，这是何等顺理成章的逻辑！可是各人有没有思索过 ，，，，，睡眠这件事情是怎么提倡的呢 ？？？？
万事皆有源头 ，，，，，作为我们身体的总指挥 ，，，，，脑在睡眠的提倡历程中起到要害的作用。。。。研究批注 ，，，，，睡眠和醒觉的状态变换 ，，，，，是一个快速的历程 ，，，，，而这个历程依赖于脑中相关神经网络的运动[1]。。。。
瞌睡虫走得开吗 ？？？？不 ，，，，，它在我们脑子里
在UG环球脑中 ，，，，，侧下丘脑包括了多种类型的增进醒觉的神经元 ，，，，，但增进睡眠的神经元在那里尚不清晰。。。。2017年8月23日 ，，，，，Nature杂志在线刊登了科学家的最新发明[2]。。。。他们在脑中一个叫做未定带（Zona incerta ，，，，，ZI）的脑区内找到了增进睡眠的神经元 ，，，，，资助人们揪出了脑子里的“瞌睡虫”！
实验效果：
以往研究以为 ，，，，，毗邻侧下丘脑的未定带脑区（Zona incerta ，，，，，ZI）加入感受和运动的整合 ，，，，，并向多个脑区发出信号。。。。若是人为刺激丘脑向ZI的投射会提倡睡眠行为 ，，，，，但引起睡眠的事实是哪类神经元 ？？？？作者就此问题举行研究。。。。
1. 腹侧ZI区Lhx6阳性的神经元特征
在前期的研究中 ，，，，，作者在腹侧ZI区判断了一类表达Lhx6的GABA能神经元前体细胞 ，，，，，并以为此类细胞可能与睡眠相关 ，，，，，因此作者选用Lhx6-cre的小鼠举行研究（图1a-b）。。。。
实验发明 ，，，，，下丘脑中的Lhx6 神经元同时也表达GABA能神经元的标记物 ，，，，，例如Gad1、Slc32a1等（图1e-g） ，，，，，进一步的实验发明 ，，，，，在腹侧ZI区 ，，，，，Lhx6划分在45%和33%的Slc32a1 和Gad1 神经元中表达（图1c-d） ，，，，，这些效果都进一步批注Lhx6 神经元是一类GABA能神经元。。。。
2. 借助病毒载体剖析腹侧ZI区Lhx6 神经元的神经环路
借助AAV病毒载体（AAV9-DIO-ChR2–eYFP） ，，，，，作者在Lhx6-creER鼠视察了腹侧ZI区Lhx6 神经元的投射关系 ，，，，，发明了ZI区Lhx6 神经元向下丘脑Hcrt 神经元的投射 ，，，，，以及Lhx6 神经元向中脑（黑质、腹侧背盖区及中缝背核）单胺能神经元的投射（图2）。。。。别的 ，，，，，借助逆向标记的狂犬病毒 ，，，，，作者还找到了多个投射到腹侧ZI区Lhx6 神经元的上游核团（图2）。。。。
图2 借助病毒载体剖析ZI区Lhx6 神经元的神经环路
3. 腹侧ZI区Lhx6 神经元与睡眠的关系
找到神经环路只是剖析功效的第一步 ，，，，，接下来 ，，，，，作者直接视察睡眠行为与此类神经元的联系。。。。
效果发明 ，，，，，腹侧ZI区Lhx6 神经元在高睡眠压力下（一连照光或睡眠剥夺后）运动显着增强（Fos表达量上升）。。。。全细胞膜片钳手艺的效果显示 ，，，，，Lhx6 神经元是侧下丘脑Hcrt 神经元和GABA能神经元（二者被以为是增进醒觉状态的神经元）的突触前神经元。。。。因此 ，，，，，Lhx6 神经元可能通过作用于Hcrt 神经元 ，，，，，行使其增进睡眠的使命（图3）。。。。
图3 Lhx6 神经元在睡眠中的作用
4. 选择性基因敲除间脑Lhx6的表达显着镌汰睡眠
借助Cre-LoxP的基因敲除手段 ，，，，，作者在间脑选择性敲除神经元中Lhx6的表达 ，，，，，发明这个操作显着镌汰了NREM睡眠和REM睡眠的时长（图4）。。。。
注释：NREM和REM睡眠是睡眠的差别阶段 ，，，，，划分是非快速眼动期睡眠和快速眼动期睡眠。。。。
图4 选择性敲除间脑Lhx6的表达显著缩短睡眠时长
5. 化学遗传学手段激活或抑制Lhx6 神经元会改变睡眠行为
最后 ，，，，，作者使用AAV病毒载体 ，，，，，在腹侧ZI区域Lhx6 神经元表达化学遗传学工具（DREADD） ，，，，，并使用CNO来激活（表达hM3Dq的动物）或抑制（表达hM4Di的动物）Lhx6 神经元的运动 ，，，，，视察睡眠行为的转变。。。。效果发明 ，，，，，激活Lhx6 神经元会显着缩短醒觉时间 ，，，，，增添NREM和REM睡眠时间；；；；；；反之 ，，，，，抑制Lhx6 神经元运动会增添睡眠时间（图5）。。。。
图5 化学遗传学手艺研究Lhx6 神经元与睡眠行为的关系
实验总结：
睡眠对每小我私家都不可缺少 ，，，，，可是仍有许多人受失眠或嗜睡问题的困扰 ，，，，，以是 ，，，，，搞清晰大脑中的“瞌睡虫”在那里很是主要。。。。
在本文中 ，，，，，作者借助病毒载体工具 ，，，，，使用环路示踪标记、光遗传学手艺、化学遗传学手艺和电心理手艺等 ，，，，，判断了腹侧ZI区Lhx6阳性的神经元是一类主要的增进睡眠的神经元 ，，，，，为我们找到了这个“瞌睡虫”。。。。
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文中提到的相关病毒载体均有销售。。。。
参考文献：
[1] Saper CB, Fuller PM, Pedersen NP, Lu J, Scammell TE. Sleep state switching. Neuron. 2010;68(6):1023-42.
[2] Liu K, Kim J, Kim DW, Zhang YS, Bao H, Denaxa M, et al. Lhx6-positive GABA-releasing neurons of the zona incerta promote sleep. Nature. 2017.
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