Nat Neurosci. | 新型AAV血清型，，，，，，静脉到脑，，，，，，一针注射，，，，，，全脑表达，，，，，，肝脏低靶向性！
血脑屏障介于血液和脑组织之间，，，，，，由脑的一连毛细血管内皮及其细胞间的细密毗连、基膜、周细胞以及星形胶质细胞组成，，，，，，能够选择性地透过中枢神经系统需要的因素，，，，，，阻碍有害因素。。。。
血脑屏障是中枢神经系统一道主要的物理屏障，，，，，，包管神经系统正常功效的作用。。。。可是当脑生病的时间，，，，，，血脑屏障反而成了疾病的；；；；ど。。。。汗赜谀灾琢觥⑴两鹕⒕衿扑橹⒌却笞谥惺嗌窬低臣膊。。。。，，，，，绝大部分药物都会被血脑屏障无情的拒之门外。。。。因此，，，，，，迫切需要有用突破血脑屏障的药物递送战略。。。。
早在2017年，，，，，，该团队与Benjamin E Deverman团队开展相助，，，，，，构建了AAV-PHP.eB血清型病毒，，，，，，它能够通过静脉注射高效穿越血脑屏障，，，，，，实现全脑表达的目的，，，，，，但同时也会在肝脏富集。。。。
图片泉源（ doi: 10.7150/thno.46992. ）
而全新的AAV.CAP-B10血清型病毒，，，，，，通过静脉注射，，，，，，对中枢神经系统具有高度特异性，，，，，，靶向神经元。。。。该研究团队比照了三种差别的AAV血清型通过静脉注射在各组织器官中的递送效率（pAAV-CAG-NLS-GFP，，，，，，1x1011vg，，，，，，3周切片），，，，，，效果发明，，，，，，AAV.CAP-B10体现出对中枢神经系统具有高度特异性和肝脏的低靶向性；；；；同时，，，，，，脊髓中，，，，，，AAV.CAP-B10的递送效率比AAV-PHP.eB弱约40%，，，，，，但比AAV9高约16倍。。。。
病毒载体除了在基础研究领域增进我们对脑的认知，，，，，，其照旧绝佳的基因治疗药物载体。。。。2017年12月和2019年5月，，，，，，FDA划分批准了来自Spark Therapeutics的基因治疗药物Luxtunra（Voretigene Neparvovec-rzyl）和来自Novartis的基因治疗药物Zolgensma（Onasemnogene Abeparvovec-xioi）上市。。。。其中Luxtunra以AAV2为载体，，，，，，通过视网膜下腔注射的方法将功效性RPE65基因递送至患者的视网膜色素上皮细胞中，，，，，，促使功效性RPE65酶的表达，，，，，，从而恢复患者正常的视觉循环。。。。治疗双等位RPE65基因突变相关的视网膜营养不良。。。。Zolgensma则以AAV9为载体，，，，，，通过静脉注射的给药形式，，，，，，将功效性SMN1基因递送至患者体内，，，，，，促使SMN卵白的表达，，，，，，从而恢复受损的运动神经元，，，，，，用于治疗脊髓性肌肉萎缩。。。。
非人灵长类动物（Non-human Primate, NHP）的大脑组织和结构与人脑很是相似，，，，，，是脑科学研究很好的模子，，，，，，近年来，，，，，，随着病毒载体的一直生长，，，，，，其已成为NHP脑研究不可或缺的要害基因递送工具。。。。
该研究团队通过狨猴静脉注射比照了AAV9、AAV-PHP.eB 、AAV.CAP-B10三种差别血清型病毒在NHP中枢神经系统中的传导效率（7x1013vg/kg），，，，，，发明AAV.CAP-B10体现出与小鼠类似的性子，，，，，，对中枢神经系统具有高度特异性和肝脏的低靶向性，，，，，，且靶向神经元。。。。
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