【外泌体+环状RNA】国自然双热门助力肿瘤研究揭晓高分文章
结直肠癌（CRC）是天下规模内最常见的恶性肿瘤之一，，，，具有很高的转移和复发危害 。。。。。由于古板疗法保存毒性、不耐受等弱点，，，，临床效果不可令人知足 。。。。。因此，，，，迫切需要识别出敏感的CRC标记物，，，，作为早期检测和治疗的新靶点 。。。。。近年来，，，，外泌体在癌症中的作用越来越受到关注 。。。。。
在本篇文章中，，，，上海同济大学医学院李冬教授和孙祖俊教授等[1]首次展现了癌症泉源的外泌体circPACRGL在CRC增殖和转移中起致癌作用，，，，并为CRC治疗提供了有价值的标记物 。。。。。
作者从两种CRC细胞系（HCT116和SW480）上清中划分疏散获得外泌体，，，，经由透射电镜、NTA和WB判断后，，，，确认已疏散出外泌体 。。。。。随后，，，，作者用外泌体处置惩罚对应的CRC细胞，，，，发明外泌体能显著增进CRC细胞增殖、迁徙和侵袭，，，，并镌汰凋亡 。。。。。WB效果也显示，，，，外泌体能提升CRC细胞中BCL-2、 N-cadherin、Vimentin、MMP9卵白水平，，，，和降低E-cadherin、Cleaved-caspase3、Cleaved-caspase9卵白水平 。。。。。裸鼠成瘤的效果批注，，，，外泌体处置惩罚能显着增添HCT116细胞的转移（Fig.1） 。。。。。
2.circPACRGL在添加了肿瘤泉源外泌体的CRC细胞中显著上调
作者接着划分用外泌体处置惩罚了HCT116和SW480，，，，网络了Ex-HCT116和Ex-SW480细胞样本，，，，再用未处置惩罚组做比照，，，，举行了RNA二代测序 。。。。。效果发明，，，，circPACRG在Ex-HCT116和Ex-SW480两组细胞中显著上调，，，，再用RT-PCR验证了趋势是一致的 。。。。。可是，，，，作者用CRC病人血清泉源的外泌体行止置CRC，，，，获得的效果和上述细胞中趋势纷歧致，，，，推测circPACRGL在血清外泌体中的表达差别可能与肿瘤组织特异性和患者配景有关 。。。。。作者进一步疏散了CRC病人的肿瘤组织外泌体，，，，qRT-PCR效果显示circPACRGL的表达在用肿瘤泉源的外泌体（Tumor-EXO）处置惩罚的CRC细胞中显著上调 。。。。。这些效果批注circPACRGL在受肿瘤泉源外泌体刺激的CRC细胞中显着增添，，，，并且circPACRGL可能泉源于肿瘤泉源的外泌体（Fig.2） 。。。。。
3.circPACRGL施展miR-142-3p和miR-506-3p的海绵作用
荧光原位杂交（FISH）效果显示，，，，circPACRGL转录信号主要漫衍在 HCT116 和 SW480 细胞的细胞质中，，，，少数在细胞核中 。。。。。作者通过在线展望，，，，发明circPACRGL同时具有miR-142-3p和miR-506-3p的连系位点 。。。。。双萤光素酶报告检测进一步证实miR-142-3p和miR-506-3p是circPACRGL的靶点 。。。。。别的，，，，作者发明在CRC泉源外泌体刺激的HCT116和SW480细胞中miR-142-3p 和miR-506-3p表达均显著降低（Fig.3） 。。。。。
4.TGF-β1是miR-142-3p/miR-506-3p的配合靶点
作者通过在线工具展望，，，，找到了TGF-β1是miR-142-3p和miR-506-3p的一个最佳配合靶点 。。。。。接着作者通过萤光素酶报告检测、WB、qRT-PCR、miR-142-3p/miR-506-3p inhibitor等一系列实验验证了这一推测，，，，即TGF-β1是mir -142-3p和miR-506-3p的配合靶点（Fig.4） 。。。。。
5.circPACRGL通过调控miR-142-3p/miR-506-3p-TGF-β1轴增进CRC增殖、迁徙和侵袭
作者推测circPACRGL可能通过miR-142-3p/miR-506-3p-TGF-β1轴调控CRC的增殖、迁徙和侵袭 。。。。。于是作者设置了差别的实验调控条件，，，，即CRC泉源的外泌体处置惩罚、circPACRGL敲低、miR-142-3p inhibitor 处置惩罚、miR-506-3p inhibitor处置惩罚、TGF-β1过表达等，，，，划分对细胞举行分组检测，，，，视察差别组别的细胞增殖、迁徙和侵袭转变 。。。。。作者的数据批注circPACRGL通过调控miR-142-3p/miR-506-3p-TGF-β1轴增进了CRC的增殖、迁徙和侵袭（Fig.5） 。。。。。
Fig.5 circPACRGL通过调控miR-142-3p/miR-506-3p-TGF-β1轴增进CRC增殖、迁徙和侵袭
6.CRC泉源的外泌体circPACRGL通过miR-142-3p/miR-506-3p-TGF-β1轴调理N1-N2中性粒细胞的分解
有报道称，，，，高水平的TGF-β1与肿瘤的爆发生长及N1向N2中性粒细胞表型转换有关 。。。。。作者通过流式细胞术检测上述差别组别中N2中性粒细胞的比例 。。。。。效果批注，，，，CRC泉源的外泌体circPACRGL可以通过miR-142-3p/miR-506-3p- TGF-β1调理中性粒细细胞的N1-N2分解（Fig.6） 。。。。。
本文展现了肿瘤泉源的外泌体可以携带circRNAs进入肿瘤中性粒细胞，，，，并通过海绵吸收miRNAs调控TGF-β的表达，，，，进而增进中性粒细胞由N1型向N2型转化，，，，最终导致肿瘤的爆发生长 。。。。。因此，，，，本研究批注，，，，circPACRGL-miR-142-3p/miR-506-3p-TGF-β1轴可能是一种很有远景的CRC治疗战略 。。。。。
参考文献：
[1] Mol Cancer. 2020 Jul 27;19(1):117.doi: 10.1186/s12943-020-01235-0. Exosomal circPACRGL promotes progression of colorectal c.ancer via the miR-142-3p/miR-506-3p- TGF-β1 axis
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