Nat Neurosci. | 新型AAV血清型，，静脉到脑，，一针注射，，全脑表达，，肝脏低靶向性！
Nat Neurosci. | 新型AAV血清型，，静脉到脑，，一针注射，，全脑表达，，肝脏低靶向性！
中枢神经系统是我们身体的“指挥官”，，功效主要，，能量消耗重大，，但自身较量懦弱，，也没有能量物质贮存。。因此，，我们全身25%的血液都供应UG环球脑，，然而供养的同时，，血液中也保存大宗的有害物质可能危险脑。。这时，，血脑屏障（blood-brain barrier, BBB）修建了脑抵御外来危险性物质的前面防地。。
血脑屏障介于血液和脑组织之间，，由脑的一连毛细血管内皮及其细胞间的细密毗连、基膜、周细胞以及星形胶质细胞组成，，能够选择性地透过中枢神经系统需要的因素，，阻碍有害因素。。
血脑屏障是中枢神经系统一道主要的物理屏障，，包管神经系统正常功效的作用。。可是当脑生病的时间，，血脑屏障反而成了疾病的�；；；；；；ど。。汗赜诖笞谥惺嗌窬低臣膊�，，绝大部分药物都会被血脑屏障无情的拒之门外。。因此，，迫切需要有用突破血脑屏障的药物递送战略。。
来自加州理工学院Viviana Gradinaru团队开展攻关，，基于AAV定向进化手艺，，开发了一种新型AAV血清型--AAV.CAP-B10，，该载体在小鼠模子中以1x1011vg病毒颗粒的用量下实现静脉注射、全脑表达、靶向神经元，，同时不会在肝脏富集，，阻止了可能引起的肝毒性等副作用，，为脑部疾病给予了一种更清静、更有用的递送载体。。别的，，这种新型AAV血清型还在非人灵长类动物狨猴模子中获得了验证，，为神经系统疾病的基因疗法给予了更高效的药物载体。。
早在2017年，，该团队与Benjamin E Deverman团队开展相助，，构建了AAV-PHP.eB血清型病毒，，它能够通过静脉注射高效穿越血脑屏障，，实现全脑表达的目的，，但同时也会在肝脏富集。。
而全新的AAV.CAP-B10血清型病毒，，通过静脉注射，，对中枢神经系统具有高度特异性，，靶向神经元。。该研究团队比照了三种差别的AAV血清型通过静脉注射在各组织器官中的递送效率（pAAV-CAG-NLS-GFP，，1x1011vg，，3周切片），，效果发明，，AAV.CAP-B10体现出对中枢神经系统具有高度特异性和肝脏的低靶向性；；；；；；同时，，脊髓中，，AAV.CAP-B10的递送效率比AAV-PHP.eB弱约40%，，但比AAV9高约16倍。。
病毒载体除了在基础研究领域增进我们对脑的认知，，其照旧较佳的基因治疗药物载体。。2017年12月和2019年5月，，FDA划分批准了来自Spark Therapeutics的基因治疗药物Luxtunra（Voretigene Neparvovec-rzyl）和来自Novartis的基因治疗药物Zolgensma（Onasemnogene Abeparvovec-xioi）上市。。其中Luxtunra以AAV2为载体，，通过视网膜下腔注射的方法将功效性RPE65基因递送至患者的视网膜色素上皮细胞中，，促使功效性RPE65酶的表达，，从而恢复患者正常的视觉循环。。治疗双等位RPE65基因突变相关的视网膜营养不良。。Zolgensma则以AAV9为载体，，通过静脉注射的给药形式，，将功效性SMN1基因递送至患者体内，，促使SMN卵白的表达，，从而恢复受损的运动神经元，，用于治疗脊髓性肌肉萎缩。。
非人灵长类动物（Non-human Primate, NHP）的大脑组织和结构与人脑很是相似，，是脑科学研究很好的模子，，近年来，，随着病毒载体的一直生长，，其已成为NHP脑研究不可或缺的要害基因递送工具。。
该研究团队通过狨猴静脉注射比照了AAV9、AAV-PHP.eB 、AAV.CAP-B10三种差别血清型病毒在NHP中枢神经系统中的传导效率（7x1013vg/kg），，发明AAV.CAP-B10体现出与小鼠类似的性子，，对中枢神经系统具有高度特异性和肝脏的低靶向性，，且靶向神经元。。
这些研究效果提醒了AAV.CAP-B10新型血清型能够实现在小鼠和NHP模子中静脉注射、全脑高表达、靶向神经元，，同时不会在肝脏富集，，为脑部疾病给予了一种更清静、更有用的递送载体。。也为神经系统疾病的基因治疗给予了更高效的药物载体。。
